药物化学系李环球课题组在Nature Communications及Journal of Advanced Research上发表嘌呤受体P2Y14R作为炎症性疾病治疗新靶标及小分子抑制剂研发的研究论文及综述论文

  细胞外嘌呤和嘧啶是来自大多数组织或器官的重要信号分子，它们通过激活嘌呤能受体（P2Ys）来调节免疫炎症反应。嘌呤信号转导分子及其作用受体构成的嘌呤能信号转导在机体生理和病理过程中发挥着至关重要的作用，在多种急慢性疾病中发挥出强大的炎症和免疫调节作用。近年来，P2YR在急慢性炎症损伤和心脑血管疾病的发生、发展中的重要作用受到广泛关注，研究P2YR靶向小分子药物用于炎症性疾病的治疗已经成为研究热点。

近年来，海燕策略线路1药学院李环球课题组围绕嘌呤受体P2Y₆R和P2Y₁₄R作为免疫炎症性疾病治疗靶标的确证及小分子药物开发方面开展了一系列研究(Eur Heart J 2024, 45, 268–283; J Med Chem.2023, 66, 6315-6332; Phytomedicine 2023,115, 154851; Eur J Med Chem 2022, 227, 113933; Front Immunol 2022, 13, 870183; J Adv Res 2020, 23, 133-142; Drug Discov Today. 2020, 25, 568-573.)。在上述研究基础上，2024年3月，李环球课题组与中国药科大学胡庆华课题组合作，在Nature Communications发表题为“Targeting P2Y₁₄R protects against necroptosis of intestinal epithelial cells through PKA/CREB/RIPK1 axis in ulcerative colitis”的研究论文。鉴于IECs稳态对UC病理生理的重要性，论文研究了P2Y₁₄R在以IECs坏死性凋亡为特征的实验性结肠炎动物模型和肠类器官中的作用，基于设计合成的小分子P2Y₁₄R抑制剂，研究了其通过靶向P2Y₁₄R在激发阶段减少了IEC程序性坏死和DSS诱导的结肠炎。这些结果提示抑制P2Y₁₄R可能是治疗UC患者的有效策略。海燕策略线路1药学院研究生王辉和朱一凡为论文共同作者，李环球老师和中国药科大学胡庆华为本文共同通讯作者。

同时，基于前期一系列研究工作，海燕策略线路1李环球课题组联合中国药科大学胡庆华课题组在中科院一区top期刊Journal of Advanced Research（IF=10.7）上在线发表了前沿综述“Comprehensive insights into potential roles of purinergic P2 receptors on diseases: Signaling pathways involved and potential therapeutics。”该综述系统描述了嘌呤能P2受体在神经系统、消化系统、免疫系统和癌症中的信号传导和分子机制，并根据嘌呤能P2受体的结构特征提出了可行的药物设计策略，为更为安全有效的靶向药物开发提供了方向。海燕策略线路1李环球和中国药科大学胡庆华、周梦泽为本文的共同通讯作者，海燕策略线路1药学院研究生毛天祺为本论文的共同第一作者。

上述工作得到了国家自然科学基金（82373725，82373887）和江苏高校优势学科建设工程等项目的资助。

论文信息：

Chunxiao Liu, Hui Wang, Lu Han, Yifan Zhu, Shurui Ni, Jingke Zhi, XipingYang, Jiayi Zhi, Sheng Tian, Huanqiu Li*, Qinghua Hu*. Targeting P2Y14R protects against necroptosis of intestinal epithelial cells through PKA/CREB/RIPK1 axis in ulcerative colitis. Nat Commun 2024, 15:2083.

Guo YS^#, Mao TQ^#, Fang YF, Wang H, Yu JY, Zhu YF, Shen S, Zhou MZ*, Li HQ*, Hu QH*. Comprehensive insights into potential roles of purinergic P2 receptors on diseases: Signaling pathways involved and potential therapeutics. J Adv Res. 2024 Mar 31:S2090-1232(24)00123-1.

通讯作者简介

李环球，海燕策略线路1药学院药物化学系副主任，硕士生导师。李环球课题组从事药物化学与化学生物学的研究，集中在炎症和肿瘤免疫治疗新靶标的发现和新药研发、天然产物小分子的作用靶标挖掘。先后主持国家自然科学基金2项、国家博士后项目2项，江苏省自然科学基金等省部级项目3项、市厅级及企事业横向合作项目6项。以第一作者或通讯作者在Eur Heart J、Nat Commun、J Adv Res、Cell Death Dis、J Med Chem、Eur J Med Chem、Phytomedicine、Drug Discov Today等中科院一区TOP期刊发表科研论文60余篇；申请国际及国家发明专利17项，获授权12项。以第二完成人获得教育部自然科学技术二等奖一项，湖南省自然科学三等奖一项，2022年江苏省优秀硕士学位论文指导老师。