郑毅然教授课题组在Advanced Functional Materials发表趋化因子导航系统高效增强 CAR-T 细胞对实体肿瘤疗效的研究论文

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法是目前最前沿、有效的癌症治疗策略之一，对白血病等血液癌症效果显著，但对乳腺癌、肺癌等实体肿瘤的临床疗效不佳。

CAR-T细胞疗法通过提取患者外周血中的T细胞，在体外将其基因改造为能特异性识别肿瘤细胞的CAR-T细胞，并将其激活、扩增后回输至患者体内。静脉注射的CAR-T细胞需连续面对多重挑战如特异性迁徙至实体肿瘤、进入肿瘤并抵抗肿瘤微环境中的免疫抑制等，才能有效发挥抗癌功能。目前，CAR-T细胞难以到达肿瘤、肿内数量少、功能持久性差等问题严重制约了其抗肿瘤疗效。

近日，海燕策略线路1药学院郑毅然教授课题组在Advanced Functional Materials在线发表题为“Chemokine-based injectable navigation system for enhancing CAR-T cell therapy against solid tumors”的研究论文。

该研究创新研发了基于趋化因子的CITE导航体系，为CAR-T细胞提供精准肿瘤导航和智能武装服务。CAR-T细胞的体内迁徙依赖相关趋化因子的浓度梯度“地图”，而CITE平台包含了可高效装载趋化因子的免疫凝胶（immunogel）。CITE在注射后可如同“药物仓库”在体内持续释放趋化因子CXCL9和PD-1抗体，同时CITE体系中的iRGD多肽能助力CXCL9和PD-1抗体的肿瘤浸润，从而大幅提高肿瘤组织中CXCL9和aPD1的富集，促进CAR-T细胞进入肿瘤并维持杀伤功能。CITE系统能提高T细胞肿瘤浸润200余倍，高效治疗乳腺癌等免疫“冷”肿瘤。此外，CITE能激发免疫远隔效应和免疫记忆，对治疗多发性和转移性肿瘤、预防复发都有显著效果。CITE能广泛适用于CAR-T、TCR-T、TIL等过继T细胞疗法，为增强过继T细胞疗法提供了新思路。

我院博士生万文俊和硕士生韩文清为论文的共同第一作者，郑毅然教授为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、国家生物药技术创新中心细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关和江苏高校优势学科建设工程等项目的资助。

论文信息：

Wenjun Wan, Wenqing Han, J. Chen, Y.J. Li, L. Zhao, M.Q. Gao, C. Shen, N. Liu, W.H. Deng, S.Q. Ma, L.F. Cheng, Yiran Zheng*, Chemokine-based injectable navigation system for enhancing CAR-T cell therapy against solid tumors, Advanced Functional Materials 2024, 2401161.

原文链接：

https://doi.org/10.1002/adfm.202401161

通讯作者简介：

郑毅然，海燕策略线路1药学院教授、博士生导师，国家海外高层次人才，江苏省双创人才，苏州姑苏创新领军人才。先后从美国约翰霍普金斯大学和美国麻省理工学院获得本科和博士学位，在新加坡科技研究局（A*STAR）担任博士后和科研员后加盟海燕策略线路1药学院，先后主持国家自然科学基金和国家生物药技术创新中心细胞疗法“揭榜挂帅”项目等。多年来结合免疫、材料工程、肿瘤生物和生物科技研发了新型CAR-T细胞疗法、癌症疫苗和其智能武装体系，以通讯作者/第一作者在Nat Biotechnol、Adv Funct Mater、ACS Nano、J Control Release、Adv Healthc Mater等期刊发表研究论文，累计引用2900余次。相关技术已申请专利10余项，在美国、欧洲、中国等获授权5项，其中3项转让中美癌症免疫疗法公司。基于相关技术的公司产品，与默沙东公司合作在美国开展I期临床试验。担任中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会委员，中国颗粒学会理事会青年理事，江苏省药理学会青年委员会副主委，Fundamental Research青年编委等职务。